長(cháng)孫無(wú)忌，字輔機，河南洛陽(yáng)人，鮮卑族，唐朝初期宰相、外戚，隋朝右驍衛將軍長(cháng)孫晟的兒子，文德皇后同母兄，母為北齊樂(lè )安王高勱之女。幼年喪父，由舅父高士廉撫養成人，聰明鑒悟，雅有武略，與唐太宗是布衣之交，結為姻親。晉陽(yáng)起兵后，前往投效，跟隨秦王李世民征戰四方，成為心腹謀臣，頗有功勛，受封上黨縣公，參與策劃玄武門(mén)之變，歷任左武侯大將軍，領(lǐng)吏部尚書(shū)、右仆射，遷司空、司徒兼侍中、檢校中書(shū)令，襲封趙國公，圖形于凌煙閣，位列第一。立儲之爭時(shí)，支持晉王李治，選為顧命大臣，唐高宗即位，授太尉、同中書(shū)門(mén)下三品。長(cháng)孫無(wú)忌在《貞觀(guān)律》基礎上，主持修訂《唐律疏議》，冤殺吳王李恪，反對“廢王立武”。為中書(shū)令許敬宗所誣，削爵流放黔州，自縊而死，后追復官爵，陪葬于昭陵。
長(cháng)孫無(wú)忌，少年喪父，與母親、妹妹被異母兄長(cháng)孫安業(yè)趕出家門(mén)，由舅舅高士廉撫養長(cháng)大，他生性聰慧，勤奮好學(xué)，博通文史，而且頗有計謀，與唐國公李淵的次子李世民關(guān)系甚好。高士廉見(jiàn)李世民才華出眾，便將甥女嫁給他，長(cháng)孫無(wú)忌與李世民成為郎舅。
隋朝末年，李淵在晉陽(yáng)起兵反隋，攻入關(guān)中，建立唐朝，唐高祖渡河時(shí)，長(cháng)孫無(wú)忌便到長(cháng)春宮謁見(jiàn)，拜為渭北道行軍典簽，輔佐秦王李世民。此后，長(cháng)孫無(wú)忌追隨李世民東征西討，累遷比部郎中，封上黨縣公，成為李世民的天策府重要成員。
唐朝統一過(guò)程中，李世民功勛卓著(zhù)，威脅到李建成的太子地位，引起李建成不安，李建成勾結齊王李元吉，數次加害李世民，李世民的幕僚都非常憂(yōu)懼。房玄齡對長(cháng)孫無(wú)忌道：“如今兩方已經(jīng)結怨，一旦禍患暗發(fā)，不只是秦王府難以收拾，便是國家存亡都成問(wèn)題。不如勸說(shuō)秦王行周公之舉，安定家國?！遍L(cháng)孫無(wú)忌道：“我早就有這想法了，只是一直不敢說(shuō)，你的話(huà)正和我的心意?！庇谑?，長(cháng)孫無(wú)忌與房玄齡、杜如晦一同勸說(shuō)李世民先發(fā)制人，誅殺李建成與李元吉。
李建成向李淵進(jìn)讒，將房玄齡、杜如晦逐出秦王府，李世民的心腹幕僚只剩長(cháng)孫無(wú)忌，長(cháng)孫無(wú)忌堅決支持房玄齡政變的動(dòng)議，與舅父高士廉和秦王府部將侯君集、尉遲敬德等人日夜勸說(shuō)李世民，讓他誅殺太子與齊王，李世民仍猶豫不決。這時(shí)，李建成以反擊突厥侵犯為名，推薦李元吉督軍北征，又抽調秦王府精兵猛將，并計劃在餞行時(shí)伏殺李世民。李世民得知，遂決定發(fā)動(dòng)兵變，命長(cháng)孫無(wú)忌將房玄齡、杜如晦秘密召回，一同謀劃。
李世民率長(cháng)孫無(wú)忌、尉遲敬德、侯君集、張公謹、劉師立、公孫武達、獨孤彥云、杜君綽、鄭仁泰、李孟嘗等人埋伏在玄武門(mén)，成功誅殺太子李建成、齊王李元吉。不久，唐高祖冊立李世民為皇太子，任命長(cháng)孫無(wú)忌為太子左庶子，李世民即位，冊封妻子長(cháng)孫氏為皇后，以長(cháng)孫無(wú)忌為左武侯大將軍。
長(cháng)孫無(wú)忌任吏部尚書(shū)，并被定為功臣第一，進(jìn)封齊國公，食實(shí)封一千三百戶(hù)，他既是勛臣，又是國戚，深受太宗禮遇，能夠出入太宗臥室。唐太宗又拜長(cháng)孫無(wú)忌為尚書(shū)右仆射，有人進(jìn)密表勸諫，認為長(cháng)孫無(wú)忌權寵過(guò)盛，唐太宗將密表出示給長(cháng)孫無(wú)忌，以表明君臣無(wú)猜，又召集群臣，表示對無(wú)忌的信任。但長(cháng)孫無(wú)忌擔心富貴至極會(huì )帶來(lái)災禍，一再懇請辭去相位，長(cháng)孫皇后也為之極力勸說(shuō)，唐太宗無(wú)奈，只得改任長(cháng)孫無(wú)忌為開(kāi)府儀同三司。
唐太宗冊拜長(cháng)孫無(wú)忌為司空，長(cháng)孫無(wú)忌上表推辭，被駁回后，又通過(guò)高士廉再次提出請求，認為以外戚擔任三公，會(huì )招致“圣主私親”的非議。唐太宗仍舊不許，表示授官是以才德為標準，長(cháng)孫無(wú)忌又親自上表辭讓?zhuān)铺谂鷱偷溃骸拔覟榍赝鯐r(shí)，你就是我的得力心腹，在你的輔佐下，我才得以廓清宇內，君臨天下。以你的功績(jì)、才干、聲望，完全能勝任三公之職，你就不要再推辭了?！彼匾庾珜?xiě)一篇《威鳳賦》，賞賜給長(cháng)孫無(wú)忌，追思自己創(chuàng )業(yè)之艱與無(wú)忌的佐命之功。
唐太宗封長(cháng)孫無(wú)忌、房玄齡等十四位功臣為世襲刺史，長(cháng)孫無(wú)忌被封為趙州刺史，改封趙國公。他認為實(shí)行分封有害無(wú)益，便上表反對，并道：“臣等披荊斬棘的侍奉陛下，如今四海一統，陛下卻讓我們世代治理外地州郡，這跟流放有何不同？”唐太宗嘆道：“分封功臣，是要讓你們的后代世代捍衛王室。你們卻把我這山河般莊重的誓言看得淡薄，反而心有怨言，我又怎能勉強諸位到封地去?！狈址庵乱虼俗髁T，并長(cháng)孫無(wú)忌進(jìn)拜司徒。
唐太宗將二十四位功臣的畫(huà)像掛入凌煙閣，長(cháng)孫無(wú)忌則位列第一，命長(cháng)孫無(wú)忌與房玄齡、蕭瑀、李勣，會(huì )合大理寺、中書(shū)省、門(mén)下省，一同審訊太子李承乾謀反案。不久，唐太宗改立晉王李治為皇太子，任命長(cháng)孫無(wú)忌為太子太師。
唐太宗東征高句麗，長(cháng)孫無(wú)忌與岑文本、楊師道一同隨軍出征，并代理侍中之職。在圍攻安市城的戰役中，長(cháng)孫無(wú)忌率一萬(wàn)一千精兵埋伏在山北峽谷中，作為奇兵沖擊敵后，并拆毀所有橋梁，斷絕高句麗援軍歸路，迫降敵軍主帥高延壽、高惠真。中書(shū)令馬周病逝，唐太宗任命長(cháng)孫無(wú)忌為檢校中書(shū)令，并主持尚書(shū)省、門(mén)下省事務(wù)。
唐太宗病逝于行宮翠微宮，遺命長(cháng)孫無(wú)忌與褚遂良輔政，太子李治悲痛欲絕，抱著(zhù)長(cháng)孫無(wú)忌的脖子痛哭，長(cháng)孫無(wú)忌請李治處理政事以安內外，李治仍哀哭不止。無(wú)忌道：“陛下將宗廟社稷交付殿下，您怎能只知哭泣？”他秘不發(fā)喪，并讓李治迅速趕回長(cháng)安，太子李治繼位，是為唐高宗。長(cháng)孫無(wú)忌進(jìn)拜太尉、同中書(shū)門(mén)下三品，仍兼任揚州都督，主持朝政。當時(shí)，長(cháng)孫無(wú)忌以元舅的身份輔政，每有進(jìn)言，唐高宗都優(yōu)先采納，曾有洛陽(yáng)百姓李弘泰誣告長(cháng)孫無(wú)忌謀反，高宗立即下令將其處斬。
唐高宗命長(cháng)孫無(wú)忌審理房遺愛(ài)謀反案。吳王李恪名望素高，拜司空，因為儲位之爭與長(cháng)孫無(wú)忌有舊怨，長(cháng)孫無(wú)忌欲借機誅殺李恪，以絕眾望，便誣稱(chēng)李恪也參與謀反。房遺愛(ài)等人被處斬，李恪也被賜死，死前大罵：“長(cháng)孫無(wú)忌竊弄威權，陷害良善，祖宗有靈，必讓其宗族覆滅?！苯耐趵畹雷?、駙馬都尉執失思力因與長(cháng)孫無(wú)忌不和，也被流放嶺南。
唐高宗欲廢黜王皇后，立武昭儀為皇后，他擔心大臣不從，便與武則天到長(cháng)孫無(wú)忌家中飲宴，賞賜金寶繒錦十車(chē)，又任命無(wú)忌的三個(gè)庶子為朝散大夫，并以皇后無(wú)子來(lái)暗示無(wú)忌。長(cháng)孫無(wú)忌卻假裝不明白高宗的意思，顧左右而言他，高宗怏怏而歸。后來(lái)，武則天的母親楊氏多次到長(cháng)孫無(wú)忌家中請求，禮部尚書(shū)許敬宗也加以勸說(shuō)，但都被無(wú)忌正色拒絕。
唐高宗決定廢后，召長(cháng)孫無(wú)忌、李勣、于志寧、褚遂良入內殿商議，李勣稱(chēng)病未去，于志寧噤不敢言，褚遂良則激烈反對。長(cháng)孫無(wú)忌雖未明言反對，但卻在一定程度上支持褚遂良，但唐高宗最終還是將王皇后廢為庶人，改立武則天為皇后。武則天因長(cháng)孫無(wú)忌接受賞賜，卻不肯支持自己，對他懷恨在心。
許敬宗指使人向高宗呈奏密章，稱(chēng)監察御史李巢勾結長(cháng)孫無(wú)忌，圖謀造反，唐高宗便命許敬宗與侍中辛茂將一同審查。許敬宗奏道：“長(cháng)孫無(wú)忌謀反已露苗頭，我擔心他知道事情暴露，會(huì )采取緊急措施，號召同黨，必成大患。希望陛下能果斷處理，盡快拘捕?！碧聘咦诳薜溃骸拔以跞绦慕o舅舅判罪，后代史官會(huì )怎么看待我？”許敬宗舉漢文帝殺舅父薄昭，天下以為明主之例，寬慰高宗，又引“當斷不斷，反受其亂”的古訓，催促其下決心。唐高宗也不與長(cháng)孫無(wú)忌對質(zhì)，便下詔削去他的官職和封邑，流徙黔州，并讓沿途州府發(fā)兵護送，長(cháng)孫無(wú)忌的兒子都被罷官除名，流放嶺南。
唐高宗又讓李勣、許敬宗復審長(cháng)孫無(wú)忌謀反案，許敬宗命中書(shū)舍人袁公瑜到黔州審訊無(wú)忌謀反罪狀，袁公瑜一到黔州，便逼令長(cháng)孫無(wú)忌自縊，長(cháng)孫無(wú)忌死后，家產(chǎn)被抄沒(méi)，近支親屬都被流放嶺南為奴婢，唐高宗追復長(cháng)孫無(wú)忌官爵，命其孫長(cháng)孫元翼承襲趙國公爵位，并將他陪葬昭陵。